خبریں

آج کل، غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری (NAFLD) چین اور یہاں تک کہ دنیا میں جگر کی دائمی بیماری کی بنیادی وجہ بن چکی ہے۔ بیماری کے سپیکٹرم میں سادہ ہیپاٹک سٹیٹو ہیپاٹائٹس، غیر الکوحل سٹیٹو ہیپاٹائٹس (NASH) اور متعلقہ سروسس اور جگر کا کینسر شامل ہیں۔ NASH کی خصوصیت ہیپاٹوسائٹس میں چربی کے زیادہ جمع ہونے اور ہیپاٹک فائبروسس کے ساتھ یا اس کے بغیر سیلولر نقصان اور سوزش کی وجہ سے ہوتی ہے۔ NASH کے مریضوں میں جگر کے فبروسس کی شدت جگر کی خراب تشخیص (سروسس اور اس کی پیچیدگیاں اور ہیپاٹو سیلولر کارسنوما)، قلبی واقعات، ایکسٹرا ہیپاٹک خرابی، اور موت کی تمام وجوہات سے قریبی تعلق رکھتی ہے۔ NASH مریضوں کے معیار زندگی کو بری طرح متاثر کر سکتا ہے۔ تاہم، NASH کے علاج کے لیے کوئی دوائیں یا علاج منظور نہیں کیے گئے ہیں۔

نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شائع ہونے والی ایک حالیہ تحقیق (ENLIVEN) سے پتہ چلتا ہے کہ pegozafermin نے بایپسی سے تصدیق شدہ نان سیروٹک NASH مریضوں میں جگر کے فبروسس اور جگر کی سوزش دونوں کو بہتر بنایا ہے۔

ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2b کلینکل ٹرائل، جو پروفیسر روہت لومبا اور یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، سان ڈیاگو سکول آف میڈیسن میں ان کی کلینکل ٹیم کے ذریعے کیا گیا، نے 222 مریضوں کا اندراج کیا جن کا بائیوپسی سے تصدیق شدہ مرحلہ F2-3 NASH، ستمبر 202120 اور اگست 202120 کے درمیان تھا۔ تصادفی طور پر pegozafermin (subcutaneous انجکشن، 15 mg یا 30 mg ہفتے میں ایک بار، یا 44 mg ہر 2 ہفتوں میں ایک بار) یا placebo (ہفتے میں ایک بار یا ہر 2 ہفتوں میں ایک بار) کو تفویض کیا گیا تھا۔ بنیادی اختتامی نکات میں فائبروسس میں ≥ مرحلہ 1 کی بہتری اور NASH کی کوئی ترقی شامل نہیں ہے۔ NASH فبروٹک ترقی کے بغیر حل ہوا۔ مطالعہ نے حفاظتی جائزہ بھی لیا.

علاج کے 24 ہفتوں کے بعد، فبروسس میں ≥ اسٹیج 1 میں بہتری اور NASH کی کوئی خرابی نہ ہونے والے مریضوں کا تناسب، اور NASH کے رجعت اور فبروسس کی خرابی نہ ہونے والے مریضوں کا تناسب تین Pegozafermin خوراک والے گروپوں میں پلیسبو گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھا، ہر ہفتے میں ایک بار 44 mg یا 44 mg کے ساتھ علاج کرنے والے مریضوں میں زیادہ نمایاں فرق ہے۔ حفاظت کے لحاظ سے، pegozafermin پلیسبو کی طرح تھا۔ pegozafermin علاج کے ساتھ منسلک سب سے زیادہ عام منفی واقعات انجکشن سائٹ پر متلی، اسہال، اور erythema تھے. اس مرحلے 2b کے ٹرائل میں، ابتدائی نتائج یہ بتاتے ہیں کہ پیگوزافرمین کے ساتھ علاج جگر کے فائبروسس کو بہتر کرتا ہے۔

pegozafermin، اس مطالعہ میں استعمال کیا جاتا ہے، انسانی فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 21 (FGF21) کا ایک طویل اداکاری کرنے والا گلائکولیٹڈ اینالاگ ہے۔ FGF21 ایک اینڈوجینس میٹابولک ہارمون ہے جو جگر سے خارج ہوتا ہے، جو لپڈ اور گلوکوز میٹابولزم کو منظم کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ FGF21 جگر کی انسولین کی حساسیت کو بڑھا کر، فیٹی ایسڈ کے آکسیکرن کو متحرک کر کے، اور lipogenesis کو روک کر NASH کے مریضوں پر علاج کے اثرات رکھتا ہے۔ تاہم، قدرتی FGF21 کی مختصر نصف زندگی (تقریباً 2 گھنٹے) NASH کے طبی علاج میں اس کے استعمال کو محدود کرتی ہے۔ pegozafermin قدرتی FGF21 کی نصف زندگی کو بڑھانے اور اس کی حیاتیاتی سرگرمی کو بہتر بنانے کے لیے glycosylated pegylation ٹیکنالوجی کا استعمال کرتا ہے۔

اس فیز 2b کلینکل ٹرائل کے مثبت نتائج کے علاوہ، نیچر میڈیسن (ENTRIGUE) میں شائع ہونے والی ایک اور حالیہ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ pegozafermin نے ٹرائیگلیسرائیڈز، نان ایچ ڈی ایل کولیسٹرول، اپولیپوپروٹین بی، اور ہیپاٹک سٹیٹوسس کو بھی نمایاں طور پر کم کیا ہے جو شدید ہائپر ٹرائگلیسیرڈیمیا کے مریضوں میں مثبت اثرات مرتب کر سکتے ہیں۔ نیش

ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ pegozafermin، ایک اینڈوجینس میٹابولک ہارمون کے طور پر، NASH کے مریضوں کو متعدد میٹابولک فوائد فراہم کر سکتا ہے، خاص طور پر اس لیے کہ مستقبل میں NASH کو میٹابولک طور پر منسلک فیٹی لیور کی بیماری کا نام دیا جا سکتا ہے۔ یہ نتائج اسے NASH کے علاج کے لیے ایک بہت اہم ممکنہ دوا بناتے ہیں۔ ایک ہی وقت میں، مطالعہ کے یہ مثبت نتائج پیگوزافرمین کو فیز 3 کلینکل ٹرائلز میں مدد فراہم کریں گے۔

اگرچہ دو ہفتہ وار 44 ملی گرام یا ہفتہ وار 30 ملی گرام پیگوزافرمین دونوں علاج نے ٹرائل کا ہسٹولوجیکل بنیادی اختتامی نقطہ حاصل کیا، اس مطالعے میں علاج کی مدت صرف 24 ہفتے تھی، اور پلیسبو گروپ میں تعمیل کی شرح صرف 7 فیصد تھی، جو 48 ہفتوں تک جاری رہنے والے پچھلے طبی مطالعات کے نتائج سے نمایاں طور پر کم تھی۔ کیا فرق اور سلامتی ایک جیسے ہیں؟ NASH کی متفاوتیت کو دیکھتے ہوئے، مستقبل میں بڑے، کثیر مرکز، بین الاقوامی کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہے تاکہ مریضوں کی بڑی آبادی کو شامل کیا جا سکے اور دوا کی افادیت اور حفاظت کا بہتر اندازہ لگانے کے لیے علاج کی مدت میں توسیع کی جا سکے۔