خبریں

Chimeric antigen ریسیپٹر (CAR) T سیل تھراپی بار بار ہونے والی یا ریفریکٹری ہیماتولوجیکل خرابی کا ایک اہم علاج بن گیا ہے۔ فی الحال، ریاستہائے متحدہ میں مارکیٹ کے لیے چھ آٹو-CAR T پروڈکٹس کی منظوری دی گئی ہے، جبکہ چین میں چار CAR-T پروڈکٹس درج ہیں۔ اس کے علاوہ، مختلف قسم کے آٹولوگس اور ایلوجینک CAR-T مصنوعات تیار کی جا رہی ہیں۔ ان اگلی نسل کی مصنوعات کے ساتھ دواسازی کمپنیاں ٹھوس ٹیومر کو نشانہ بناتے ہوئے ہیماتولوجیکل خرابی کے لئے موجودہ علاج کی افادیت اور حفاظت کو بہتر بنانے کے لئے کام کر رہی ہیں۔ غیر مہلک بیماریوں جیسے آٹومیمون بیماریوں کے علاج کے لیے CAR T خلیات بھی تیار کیے جا رہے ہیں۔

CAR T کی قیمت زیادہ ہے (اس وقت امریکہ میں CAR T/CAR کی قیمت 370,000 سے 530,000 امریکی ڈالر کے درمیان ہے، اور چین میں سب سے سستی CAR-T مصنوعات 999,000 یوآن/کار ہیں)۔ مزید برآں، شدید زہریلے رد عمل کے اعلی واقعات (خاص طور پر گریڈ 3/4 امیونو ایفیکٹر سیل سے متعلق نیوروٹوکسک سنڈروم [ICANS] اور سائٹوکائن ریلیز سنڈروم [CRS]) کم اور درمیانی آمدنی والے لوگوں کے لیے CAR T سیل تھراپی حاصل کرنے میں ایک بڑی رکاوٹ بن گئے ہیں۔

حال ہی میں، انڈین انسٹی ٹیوٹ آف ٹیکنالوجی ممبئی اور ممبئی ٹاٹا میموریل ہسپتال نے ایک نئی ہیومنائزڈ CD19 CAR T پروڈکٹ (NexCAR19) تیار کرنے کے لیے تعاون کیا، اس کی افادیت موجودہ مصنوعات کی طرح ہے، لیکن بہتر حفاظت، سب سے اہم یہ ہے کہ لاگت ریاست ہائے متحدہ امریکہ جیسی مصنوعات کا صرف دسواں حصہ ہے۔

امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ چھ میں سے چار CAR T علاج کی طرح، NexCAR19 بھی CD19 کو نشانہ بناتا ہے۔ تاہم، ریاستہائے متحدہ میں تجارتی طور پر منظور شدہ مصنوعات میں، CAR کے آخر میں اینٹی باڈی کا ٹکڑا عام طور پر چوہوں سے آتا ہے، جو اس کی استقامت کو محدود کر دیتا ہے کیونکہ مدافعتی نظام اسے غیر ملکی تسلیم کرتا ہے اور آخر کار اسے صاف کر دیتا ہے۔ NexCAR19 ماؤس اینٹی باڈی کے آخر میں ایک انسانی پروٹین کا اضافہ کرتا ہے۔

لیبارٹری مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ "انسانی" کاروں کی اینٹی ٹیومر سرگرمی کا موازنہ مورین سے حاصل شدہ کاروں سے کیا جاسکتا ہے ، لیکن حوصلہ افزائی سائٹوکائن کی پیداوار کی کم سطح کے ساتھ۔ نتیجے کے طور پر، مریضوں کو CAR T تھراپی حاصل کرنے کے بعد شدید CRS ہونے کا خطرہ کم ہو جاتا ہے، جس کا مطلب ہے کہ حفاظت میں بہتری آئی ہے۔

لاگت کو کم رکھنے کے لیے، NexCAR19 کی تحقیقی ٹیم نے مصنوعات کو مکمل طور پر ہندوستان میں تیار کیا، جانچا اور تیار کیا، جہاں زیادہ آمدنی والے ممالک کے مقابلے میں مزدوری سستی ہے۔
CAR کو T خلیوں میں متعارف کرانے کے لیے، محققین عام طور پر lentiviruses کا استعمال کرتے ہیں، لیکن lentiviruses مہنگے ہوتے ہیں۔ ریاستہائے متحدہ میں، 50 افراد کے ٹرائل کے لیے کافی لینٹیو وائرل ویکٹر خریدنے پر $800,000 لاگت آسکتی ہے۔ NexCAR19 ڈویلپمنٹ کمپنی کے سائنسدانوں نے خود جین ڈیلیوری وہیکل بنائی جس سے اخراجات میں ڈرامائی طور پر کمی آئی۔ اس کے علاوہ، ہندوستانی تحقیقی ٹیم نے مہنگی خودکار مشینوں کے استعمال سے گریز کرتے ہوئے بڑے پیمانے پر انجنیئرڈ سیل تیار کرنے کا ایک سستا طریقہ ڈھونڈ لیا ہے۔ NexCAR19 کی فی یونٹ قیمت تقریباً $48,000 ہے، یا اس کے امریکی ہم منصب کی قیمت کا دسواں حصہ ہے۔ NexCAR19 تیار کرنے والی کمپنی کے سربراہ کے مطابق مستقبل میں پروڈکٹ کی قیمت میں مزید کمی متوقع ہے۔

آخر میں، FDA سے منظور شدہ دیگر مصنوعات کے مقابلے اس علاج کی بہتر حفاظت کا مطلب یہ ہے کہ زیادہ تر مریضوں کو علاج حاصل کرنے کے بعد انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں صحت یاب ہونے کی ضرورت نہیں ہے، جس سے مریضوں کے اخراجات میں مزید کمی آتی ہے۔

ممبئی میں ٹاٹا میموریل سینٹر کے ایک میڈیکل آنکولوجسٹ ہس مکھ جین نے امریکن سوسائٹی آف ہیماتولوجی (ASH) 2023 کی سالانہ میٹنگ میں NexCAR19 کے فیز 1 اور فیز 2 ٹرائلز کے مشترکہ ڈیٹا تجزیہ کی اطلاع دی۔
فیز 1 ٹرائل (n = 10) ایک واحد سینٹر ٹرائل تھا جو 1×107 سے 5×109 CAR T سیل کی خوراکوں کی حفاظت کو جانچنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا جو کہ دوبارہ منسلک/ریفریکٹری ڈفیوز بڑے B-cell lymphoma (r/r DLBCL)، ٹرانسفارمنگ follicular lymphoma (tl-MB-Mediacellma)، اور بڑے پیمانے پر میڈیا سیل ایم بی سی ایل کے ساتھ۔ فیز 2 ٹرائل (n=50) ایک واحد بازو، ملٹی سینٹر مطالعہ تھا جس میں 15 سال کی عمر کے مریضوں کو r/r B-cell malignancies کے ساتھ درج کیا گیا تھا، بشمول جارحانہ اور خفیہ B-cell لیمفوماس اور شدید لمفوبلاسٹک لیوکیمیا۔ مریضوں کو فلڈارابائن پلس سائکلو فاسفمائیڈ ملنے کے دو دن بعد NexCAR19 دیا گیا۔ ہدف کی خوراک ≥5×107/kg CAR T خلیات تھی۔ بنیادی اختتامی نقطہ مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) تھا، اور ثانوی اختتامی نکات میں ردعمل کی مدت، منفی واقعات، ترقی سے پاک بقا (PFS)، اور مجموعی طور پر بقا (OS) شامل تھے۔
NexCAR19 کے ساتھ کل 47 مریضوں کا علاج کیا گیا، جن میں سے 43 کو ہدف کی خوراک ملی۔ کل 33/43 (78%) مریضوں نے 28 دن کی پوسٹ انفیوژن تشخیص مکمل کی۔ ORR 70% (23/33) تھا، جس میں سے 58% (19/33) نے مکمل رسپانس (CR) حاصل کیا۔ لیمفوما کوہورٹ میں، ORR 71٪ (17/24) اور CR 54٪ (13/24) تھا۔ لیوکیمیا کے گروہ میں، CR کی شرح 66% تھی (6/9، 5 ​​معاملات میں MRD- منفی)۔ قابل تشخیص مریضوں کے لیے درمیانی فالو اپ وقت 57 دن (21 سے 453 دن) تھا۔ 3 - اور 12 ماہ کے فالو اپ پر، تمام نو مریضوں اور تین چوتھائی مریضوں نے معافی برقرار رکھی۔
علاج سے متعلق کوئی اموات نہیں ہوئیں۔ کسی بھی مریض میں ICANS کی سطح نہیں تھی۔ 22/33 (66%) مریضوں نے CRS (61% گریڈ 1/2 اور 6% گریڈ 3/4) تیار کیا۔ خاص طور پر، لیمفوما کوہورٹ میں گریڈ 3 سے اوپر کا کوئی CRS موجود نہیں تھا۔ گریڈ 3/4 سائٹوپینیا تمام معاملات میں موجود تھا۔ نیوٹروپینیا کی درمیانی مدت 7 دن تھی۔ 28 ویں دن، 11/33 مریضوں (33%) میں گریڈ 3/4 نیوٹروپینیا دیکھا گیا اور 7/33 مریضوں (21%) میں گریڈ 3/4 تھروموبوسیٹوپینیا دیکھا گیا۔ صرف 1 مریض (3%) کو انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخلے کی ضرورت تھی، 2 مریضوں (6%) کو واسوپریسر سپورٹ کی ضرورت تھی، 18 مریضوں (55%) کو ٹولماب ملا تھا، جس کا میڈین 1 (1-4) تھا اور 5 مریضوں (15%) کو گلوکوکورٹیکائیڈز موصول ہوئے تھے۔ قیام کی اوسط لمبائی 8 دن (7-19 دن) تھی۔
ڈیٹا کا یہ جامع تجزیہ ظاہر کرتا ہے کہ NexCAR19 کی r/r B-cell کی خرابیوں میں اچھی افادیت اور حفاظتی پروفائل ہے۔ اس میں کوئی ICANS نہیں ہے، سائٹوپینیا کی ایک مختصر مدت، اور گریڈ 3/4 CRS کے کم واقعات ہیں، جو اسے CD19 CAR T سیل تھراپی کی سب سے محفوظ مصنوعات میں سے ایک بناتے ہیں۔ یہ دوا مختلف بیماریوں میں CAR T سیل تھراپی کے استعمال میں آسانی کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔
ASH 2023 میں، ایک اور مصنف نے فیز 1/2 ٹرائل میں طبی وسائل کے استعمال اور NexCAR19 کے علاج سے وابستہ اخراجات کی اطلاع دی۔ علاقائی طور پر منتشر پروڈکشن ماڈل میں ہر سال 300 مریضوں پر NexCAR19 کی تخمینی پیداواری لاگت تقریباً $15,000 فی مریض ہے۔ اکیڈمک ہسپتال میں، کلینیکل مینجمنٹ کی اوسط لاگت (آخری پیروی تک) فی مریض تقریباً $4,400 (تقریباً $4,000 لیمفوما کے لیے اور $5,565 B-ALL کے لیے) ہے۔ ان اخراجات میں سے صرف 14 فیصد ہسپتال میں قیام کے لیے ہیں۔