خبریں

مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کم کثافت والے لیپوپروٹینز (LDL) اور ٹرائگلیسرائیڈ سے بھرپور لیپو پروٹینز کے بلند پلازما کی سطح سے نمایاں ہوتا ہے، جس کی وجہ سے اس مریض کی آبادی میں ایتھروسکلروٹک کارڈیو ویسکولر بیماری کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔
اے این جی پی ٹی ایل 3 لیپوپروٹین لپیس اور اینڈوسیپیز کے ساتھ ساتھ ٹرائگلیسرائیڈ سے بھرپور لیپو پروٹینز کے جگر کے اخراج کو روکتا ہے۔ اے این جی پی ٹی ایل 3 غیر فعال ہونے والے مختلف قسم کے کیریئرز میں ٹرائگلیسرائڈز، ایل ڈی ایل کولیسٹرول، ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین (ایچ ڈی ایل) کولیسٹرول، اور نان ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کے ساتھ ساتھ ایتھروسکلروٹک دل کی بیماری کا خطرہ کم تھا۔ زوڈاسیرن ایک چھوٹی مداخلت کرنے والی RNA (RNAi) دوا ہے جو جگر میں ANGPTL3 اظہار کو نشانہ بناتی ہے۔

مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا سے مراد کم کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (LDL-C) اور ٹرائگلیسرائیڈ سے بھرپور لیپو پروٹینز کی بلند سطح ہے۔ ٹرائگلیسرائیڈ سے بھرپور لیپو پروٹینز (بشمول چائیلومیکرون، بہت کم کثافت والے لیپوپروٹینز (VLDL)، اور بقایا کولیسٹرول) ایتھروسکلروٹک بیماری کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کا کوئی مؤثر علاج نہیں ہے۔
بیٹس ٹرائگلیسرائڈ (ٹی جی) کی سطح کو کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، لیکن کمی محدود ہے۔ ایک ہی وقت میں، ٹی جی کو کم کرنے والی دوائیں بشمول بیٹس (جیسے eicosapentaenoic acetic acid، وغیرہ) کا کولیسٹرول کی بلند سطح کی وجہ سے atherosclerotic بیماری کے خطرے پر کوئی خاص اثر نہیں ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، پہلے سے ہی سٹیٹن لینے والے مریضوں میں پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ٹی جی کو کم کرنے والی دوائیں دل کے واقعات کے خطرے کو کم نہیں کرتی ہیں۔ یہ عوامل مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کے علاج کو بہت مشکل بناتے ہیں۔
ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3) لپڈز اور لیپوپروٹین میٹابولزم کو منظم کرتا ہے، بشمول TG اور غیر اعلی کثافت لیپوپروٹین کولیسٹرول (HDL-C)، الٹ کر لیپوپروٹین لپیس، اینڈوسیپیاز، اور کم کثافت لیپوپروٹین پر انحصار کرتے ہوئے اٹھانا یہ پایا گیا ہے کہ اے این جی پی ٹی ایل 3 غیر فعال ہونے کی قسم لیپوپروٹین لپیس اور اینڈوسیپیز سرگرمی میں اضافہ کا باعث بنتی ہے، جس کے نتیجے میں زیادہ تر معاملات میں پلازما لیپوپروٹین کی سطح کم ہوتی ہے، ان میں ٹرائگلیسرائیڈ سے بھرپور لیپو پروٹینز (یعنی Chylomicrons، بقایا کولیسٹرول، VLDL، lipoprotein medium) شامل ہیں۔ اعلی کثافت لیپو پروٹین (HDL)، لیپوپروٹین (a)، اور ان کے کولیسٹرول کے اجزاء۔ متضاد افراد جو اس قسم کو لے کر آتے ہیں ان میں ایتھروسکلروٹک بیماری کا خطرہ تقریبا 40٪ کم ہوتا ہے، اور کوئی منفی طبی فینوٹائپ نہیں پایا گیا ہے۔ ANGPTL3 کا اظہار جگر میں ہوتا ہے، اور اس کے mRNA کو نشانہ بنانے والے جین کو خاموش کرنے والے علاج، جسے چھوٹی مداخلت کرنے والی RNA (siRNA) دوائیں کہتے ہیں، ہائپرلیپیڈیمیا کے لیے ایک امید افزا ہائبرڈ علاج ہیں۔
12 ستمبر 2024 کو نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) نے ARCHES 2 کا ایک مطالعہ شائع کیا جس میں اس بات کی تصدیق کی گئی کہ siRNA دوائی زوداسرن نے مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کے مریضوں میں TG کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا ہے [1]۔ ARCHES-2 ایک ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرولڈ، ڈوز رینج ایکسپلوریشن فیز 2b ٹرائل ہے۔ مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کے ساتھ کل 204 مریض (روزہ رکھنے والے TG کی سطح 150-499 mg/dL، LDL-C کی سطح ³70 mg/dL یا غیر HDL-C کی سطح ³100 mg/dL) کا اندراج کیا گیا۔ انہیں زوداسرن 50 ملی گرام گروپ، 100 ملی گرام گروپ، 200 ملی گرام گروپ اور پلیسبو کنٹرول گروپ میں تقسیم کیا گیا تھا۔ مریضوں کو ہفتے 1 اور 12 میں سبکیوٹینیئس انجیکشن ملے، اور 36 ہفتے تک فالو پروفیلیکسس ملے۔
بنیادی اختتامی نقطہ TG میں بیس لائن سے ہفتہ 24 تک فیصد کی تبدیلی تھی۔ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ 24 ہفتے تک، زوداسران گروپ میں TG کی سطح خوراک پر منحصر طریقے سے نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی (ہر خوراک کے گروپ میں TG کی سطح بالترتیب 51، 57 اور 63 فیصد پوائنٹس سے کم ہو گئی تھی، ان کے مقابلے میں۔ ANGPTL3 میں بھی بالترتیب 54 فیصد پوائنٹس، 70 فیصد پوائنٹس اور 74 فیصد پوائنٹس کی کمی ہوئی۔ غیر ایچ ڈی ایل سی کی سطح میں 29 فیصد پوائنٹس، 29 فیصد پوائنٹس، اور 36 فیصد پوائنٹس کی کمی ہوئی، اپولیپوپروٹین بی کی سطح میں 19 فیصد پوائنٹس، 15 فیصد پوائنٹس، اور 22 فیصد پوائنٹس کی کمی ہوئی، اور ایل ڈی ایل-سی کی سطح میں 16 فیصد پوائنٹس، اور 14 فیصد پوائنٹس، اور 14 فیصد پوائنٹس کی کمی واقع ہوئی۔ نتائج 36ویں ہفتے تک برقرار رہے۔ ہفتہ 24 میں، زوداسران
200 ملی گرام گروپ کے 88 فیصد مریضوں میں، فاسٹنگ ٹی جی معمول کی حد تک گر گیا تھا۔

1 اور 12 دنوں پر سرخ تیر زوداسرن یا پلیسبو انتظامیہ کی نشاندہی کرتے ہیں۔

روزہ رکھنے والی TG کی سطح 24ویں ہفتے میں معمول پر آ گئی (150
mg/dL یا اس سے کم)
ہر ستون ایک مریض کی نمائندگی کرتا ہے۔

مطالعہ نے یہ بھی مشاہدہ کیا کہ زوٹاسرن تمام خوراک گروپوں میں محفوظ تھا، صرف 2 مریضوں نے منفی واقعات کی وجہ سے مطالعہ بند کیا (1 پلیسبو گروپ میں اور 1 100 ملی گرام زوٹاسرن گروپ میں)۔ زوٹاسرن گروپ میں تمام سنگین منفی واقعات مطالعہ کے اختتام تک ٹھیک ہو گئے، اور پلیسبو گروپ میں ایک موت واقع ہوئی۔ تشویش کا واحد منفی واقعہ پلیسبو کے مقابلے میں 200 ملی گرام زوٹاسرن گروپ میں HBA1c میں اضافہ تھا (مطلب بیس لائن سے ہفتہ 24 [±SD] میں تبدیلی، 0.38±0.66% بمقابلہ -0.03±0.88% پہلے سے موجود ذیابیطس والے مریضوں میں)۔ ذیابیطس کے بغیر مریض 0.12±0.19% بمقابلہ -0.03±0.19% تھے)۔
خاص طور پر، مطالعہ میں تقریباً تمام مریضوں (96%) کا علاج سٹیٹنز کے ساتھ کیا جا رہا تھا (جن میں سے 37% زیادہ خوراک والے سٹیٹنز تھے)، 1% کا علاج پروٹین کو تبدیل کرنے والے انزائم سبٹیلیسن 9 انحیبیٹر (PCSK9i) سے کیا جا رہا تھا، اور 21% کا علاج فائبریٹس سے کیا جا رہا تھا۔ لہذا، موجودہ روایتی علاج کے طریقہ کار کی بنیاد پر زوڈاسرن کے اضافے نے ابھی بھی کافی لپڈ کو کم کرنے والے اثرات حاصل کیے ہیں، جو مستقبل میں مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کے علاج کے لیے ایک نیا طریقہ فراہم کرتا ہے۔
ہفتے 24 میں، مطالعہ میں زوٹاسرن کی 200 ملی گرام کی زیادہ سے زیادہ خوراک نے بقیہ کولیسٹرول کی سطح کو پلیسبو کے مقابلے میں 34.4 mg/dL تک کم کیا۔ موجودہ ماڈلز کی بنیاد پر، اس کمی سے دل کے بڑے منفی واقعات میں 20 فیصد کمی متوقع ہے۔ zodasiran مریضوں میں قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنے کے لیے لیپوپروٹین کے تمام اجزاء کے لیے مونو تھراپی کے طور پر استعمال کیے جانے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اس لیے مزید تحقیق ضروری ہے کہ ایتھروسکلروٹک بیماری کے خطرے کو کم کرنے میں اس دوا کی صلاحیت کا تعین کیا جا سکے۔
فیز 2b، ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ MUIR مطالعہ، جو بیک وقت NEJM میں شائع ہوا، مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا [2] کے علاج کے لیے ایک اور siRNA دوا، plozasiran کا استعمال کیا۔ plozasiran جگر میں TG میٹابولزم کا ایک ریگولیٹر، APOC3، جین انکوڈنگ apolipoprotein C3 (APOC3) کے اظہار کو کم کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے، اس طرح TG اور بقایا کولیسٹرول کی سطح کو کم کرتا ہے۔ مطالعہ میں مشاہدہ کردہ TG اور بقایا کولیسٹرول کی سطح میں کمی آرچیس-2 کے مطالعہ میں پائے جانے والے افراد سے ملتی جلتی تھی۔ لہذا، یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کے مریضوں میں، دونوں دوائیں ٹرائیگلیسرائیڈ سے بھرپور لیپوپروٹین اور بقایا کولیسٹرول کی سطح کو کم کرنے میں یکساں اثرات مرتب کرتی ہیں۔
دو siRNA مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ادویات کی ایک بہت ہی امید افزا کلاس ہے جو مخلوط ہائپرلیپیڈیمیا کے علاج کے لیے نئے آپشنز لائے گی اور مریضوں میں قلبی نتائج کو بہتر بنائے گی۔