خبریں

کیچیکسیا ایک سیسٹیمیٹک بیماری ہے جس کی خصوصیات وزن میں کمی، پٹھوں اور ایڈیپوز ٹشو ایٹروفی، اور نظامی سوزش ہے۔ کیچیکسیا کینسر کے مریضوں میں موت کی اہم پیچیدگیوں اور وجوہات میں سے ایک ہے۔ کینسر کے علاوہ، کیچیکسیا مختلف قسم کی دائمی، غیر مہلک بیماریوں کی وجہ سے ہو سکتا ہے، جن میں دل کی خرابی، گردے کی خرابی، دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری، اعصابی بیماریاں، ایڈز، اور ریمیٹائڈ گٹھیا شامل ہیں۔ یہ اندازہ لگایا گیا ہے کہ کینسر کے مریضوں میں کیچیکسیا کے واقعات 25% سے 70% تک پہنچ سکتے ہیں، جو مریضوں کے معیار زندگی (QOL) کو سنجیدگی سے متاثر کرتا ہے اور علاج سے متعلق زہریلے پن کو بڑھاتا ہے۔

کیچیکسیا کی مؤثر مداخلت کینسر کے مریضوں کے معیار زندگی اور تشخیص کو بہتر بنانے کے لیے بہت اہمیت رکھتی ہے۔ تاہم، کیچیکسیا کے پیتھو فزیولوجیکل میکانزم کے مطالعہ میں کچھ پیش رفت کے باوجود، ممکنہ میکانزم کی بنیاد پر تیار کی گئی بہت سی دوائیں صرف جزوی طور پر موثر یا غیر موثر ہیں۔ فی الحال امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کی طرف سے منظور شدہ کوئی موثر علاج نہیں ہے۔

کیچیکسیا پر کلینکل ٹرائلز کی ناکامی کی بہت سی وجوہات ہیں، اور بنیادی وجہ کیچیکسیا کے طریقہ کار اور قدرتی کورس کی مکمل تفہیم کی کمی ہوسکتی ہے۔ حال ہی میں، پیکنگ یونیورسٹی کے کالج آف فیوچر ٹیکنالوجی کے پروفیسر ژاؤ روپنگ اور محقق ہو سنلی نے مشترکہ طور پر نیچر میٹابولزم میں ایک مضمون شائع کیا، جس میں کینسر کیچیکسیا کی موجودگی میں لیکٹک-جی پی آر 81 راستے کے اہم کردار کو ظاہر کیا گیا، جس سے کیچیکسیا کے علاج کے لیے ایک نیا خیال پیش کیا گیا۔ ہم اس کا خلاصہ Nat Metab، Science، Nat Rev Clin Oncol اور دیگر جرائد کے کاغذات کی ترکیب کے ذریعے کرتے ہیں۔

وزن میں کمی عام طور پر کھانے کی مقدار میں کمی اور/یا توانائی کے بڑھتے ہوئے اخراجات کی وجہ سے ہوتی ہے۔ پچھلے مطالعات نے تجویز کیا ہے کہ ٹیومر سے وابستہ کیچیکسیا میں یہ جسمانی تبدیلیاں ٹیومر مائکرو ماحولیات کے ذریعہ خفیہ کردہ کچھ سائٹوکائنز کے ذریعہ کارفرما ہیں۔ مثال کے طور پر، گروتھ تفریق عنصر 15 (GDF15)، lipocalin-2 اور انسولین نما پروٹین 3 (INSL3) جیسے عوامل مرکزی اعصابی نظام میں بھوک بڑھانے والی جگہوں سے منسلک ہو کر کھانے کی مقدار کو روک سکتے ہیں، جس سے مریضوں میں کشودا ہوتا ہے۔ IL-6، PTHrP، activin A اور دیگر عوامل کیٹابولک پاتھ وے کو چالو کرکے اور توانائی کے اخراجات میں اضافہ کرکے وزن میں کمی اور ٹشو ایٹروفی کا باعث بنتے ہیں۔ فی الحال، کیچیکسیا کے طریقہ کار پر تحقیق نے بنیادی طور پر ان خفیہ پروٹینوں پر توجہ مرکوز کی ہے، اور کچھ مطالعات میں ٹیومر میٹابولائٹس اور کیچیکسیا کے درمیان تعلق کو شامل کیا گیا ہے۔ پروفیسر Xiao Ruiping اور محقق Hu Xinli نے ٹیومر سے متعلق cachexia کے اہم طریقہ کار کو ٹیومر میٹابولائٹس کے نقطہ نظر سے ظاہر کرنے کے لیے ایک نیا طریقہ اختیار کیا ہے۔

سب سے پہلے، پروفیسر ژاؤ روپنگ کی ٹیم نے صحت مند کنٹرول کے خون میں ہزاروں میٹابولائٹس اور پھیپھڑوں کے کینسر کیچیکسیا کے چوہوں کے ماڈل کی جانچ کی، اور پتہ چلا کہ کیچیکسیا والے چوہوں میں لییکٹک ایسڈ سب سے نمایاں طور پر بلند میٹابولائٹ تھا۔ ٹیومر کی نشوونما کے ساتھ سیرم لیکٹک ایسڈ کی سطح میں اضافہ ہوا، اور ٹیومر والے چوہوں کے وزن میں تبدیلی کے ساتھ مضبوط تعلق ظاہر کیا۔ پھیپھڑوں کے کینسر کے مریضوں سے جمع کیے گئے سیرم کے نمونے اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ لییکٹک ایسڈ بھی انسانی کینسر کیچیکسیا کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔

اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا لییکٹک ایسڈ کی زیادہ مقدار کیچیکسیا کا سبب بنتی ہے، تحقیقی ٹیم نے جلد کے نیچے لگائے گئے ایک آسموٹک پمپ کے ذریعے صحت مند چوہوں کے خون میں لییکٹک ایسڈ پہنچایا، مصنوعی طور پر سیرم لیکٹک ایسڈ کی سطح کو کیچیکسیا والے چوہوں کی سطح تک بڑھایا۔ 2 ہفتوں کے بعد، چوہوں نے کیچیکسیا کی ایک عام فینوٹائپ تیار کی، جیسا کہ وزن میں کمی، چربی اور پٹھوں کے ٹشوز کا ایٹروفی۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ لییکٹیٹ سے حوصلہ افزائی شدہ چربی کی دوبارہ تشکیل کینسر کے خلیوں کی طرف سے حوصلہ افزائی کی طرح ہے۔ لییکٹیٹ نہ صرف کینسر کیچیکسیا کی ایک خصوصیت میٹابولائٹ ہے، بلکہ کینسر سے متاثرہ ہائپر کیٹابولک فینوٹائپ کا ایک اہم ثالث بھی ہے۔

اس کے بعد، انہوں نے پایا کہ لییکٹیٹ ریسیپٹر GPR81 کو حذف کرنا سیرم لییکٹیٹ کی سطح کو متاثر کیے بغیر ٹیومر اور سیرم لییکٹیٹ سے متاثرہ کیچیکسیا کے اظہار کو کم کرنے میں موثر تھا۔ چونکہ جی پی آر 81 ایڈیپوز ٹشو میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے اور کیچیکسیا کی نشوونما کے دوران کنکال کے پٹھوں سے پہلے ایڈیپوز ٹشو میں تبدیلیاں ہوتی ہیں، ماؤس ایڈیپوز ٹشو میں جی پی آر 81 کا مخصوص ناک آؤٹ اثر سیسٹیمیٹک ناک آؤٹ کی طرح ہے، ٹیومر کی وجہ سے وزن میں کمی اور چربی اور کنکال کے پٹھوں کی کھپت کو بہتر بناتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ لییکٹک ایسڈ کے ذریعہ کارفرما کینسر کیچیکسیا کی نشوونما کے لئے ایڈیپوز ٹشو میں GPR81 کی ضرورت ہے۔

مزید مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی کہ GPR81 کے پابند ہونے کے بعد، لیکٹک ایسڈ مالیکیولز فیٹی براؤننگ، لائپولائسز اور Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے نظامی حرارت کی پیداوار میں اضافہ کرتے ہیں، بجائے اس کے کہ کلاسیکی PKA پاتھ وے سے۔

کینسر سے متعلق کیچیکسیا کے روگجنن میں امید افزا نتائج کے باوجود، ان نتائج کو ابھی تک مؤثر علاج میں ترجمہ نہیں کیا گیا ہے، اس لیے فی الحال ان مریضوں کے لیے علاج کے کوئی معیار موجود نہیں ہیں، لیکن کچھ معاشروں، جیسے ESMO اور یورپین سوسائٹی آف کلینیکل نیوٹریشن اینڈ میٹابولزم، نے طبی رہنما اصول تیار کیے ہیں۔ فی الحال، بین الاقوامی رہنما خطوط غذائیت، ورزش اور ادویات جیسے طریقوں کے ذریعے میٹابولزم کو فروغ دینے اور کیٹابولزم کو کم کرنے کی سختی سے سفارش کرتے ہیں۔