خبریں

آج، ایک چینی خود تیار کردہ پلیسبو پر قابو پانے والی چھوٹی مالیکیول دوا، زینوٹیویر، بورڈ پر ہے۔ NEJM> COVID-19 وبائی مرض کے خاتمے کے بعد شائع ہونے والی اور وبا کے نئے عام وبائی مرحلے میں داخل ہونے کے بعد شائع ہونے والی یہ تحقیق وبائی امراض کے دوران شروع کی گئی دوائی کے طبی تحقیقی عمل کو ظاہر کرتی ہے اور اس کے نتیجے میں نئی ​​متعدی بیماریوں کے پھیلنے کی ہنگامی منظوری کے لیے ایک اچھا تجربہ فراہم کرتی ہے۔

سانس کے وائرل انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی بیماری کا دائرہ وسیع ہے، بشمول غیر علامتی انفیکشن، علامتی انفیکشن (ہسپتال میں داخل کیے بغیر ہلکے سے اعتدال پسند کیسز)، شدید (اسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت) اور موت۔ یہ اچھا ہو گا اگر طبی مشاہدے کے ان جہتوں کو کسی اینٹی وائرل دوا کے فائدے کا جائزہ لینے کے لیے کلینیکل ٹرائل میں شامل کیا جائے، لیکن ایک ایسے تناؤ کے لیے جو وبائی مرض کے دوران کم وائرل ہو رہا ہے، یہ ضروری ہے کہ بنیادی طبی توجہ کا انتخاب کیا جائے اور ایک اینٹی وائرل دوا کی افادیت کا معروضی طور پر جائزہ لیا جائے۔

اینٹی وائرل ادویات کے تحقیقی مقاصد کو موت کی شرح کو کم کرنے، شدید بیماری میں بہتری کو فروغ دینے، شدید بیماری کو کم کرنے، علامات کی مدت کو کم کرنے اور انفیکشن کو روکنے میں تقریباً تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ وبا کے مختلف مراحل میں، چنے گئے طبی اختتامی نقطے اکثر بہت مختلف ہوتے ہیں۔ فی الحال، کوئی بھی CoVID-19 اینٹی وائرل اموات کو کم کرنے اور شدید معافی کو فروغ دینے میں مثبت ثابت نہیں ہوا ہے۔

COVID-19 انفیکشن کے لیے اینٹی وائرل ادویات کے لیے، Nematavir/Ritonavir نے بالترتیب EPIC-HR (NCT04960202) [1]، EPIC-SR (NCT05011513) اور EPIC-PEP (NCT05047601) کلینکل ٹرائلز کیے ہیں۔ تین اہداف شدید بیماری کو کم کرنا، علامات کی مدت کو کم کرنا اور انفیکشن کو روکنا تھا۔ Nematavir/ritonavir صرف شدید بیماری کو کم کرنے کے لیے EPIC-HR کے ذریعے ظاہر کیا گیا تھا، اور بعد کے دو اختتامی نکات کے لیے کوئی مثبت نتائج حاصل نہیں ہوئے۔

COVID-19 وبائی تناؤ کو omicron میں تبدیل کرنے اور ویکسینیشن کی شرح میں نمایاں اضافے کے ساتھ، زیادہ خطرہ والے گروپوں میں وزن کی منتقلی کے واقعات میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے، اور EPIC-HR کی طرح کے آزمائشی ڈیزائن کو اپنا کر مثبت نتائج حاصل کرنا مشکل ہو گیا ہے۔ مثال کے طور پر، NEJM نے VV116 بمقابلہ Nematavir/Ritonavir [2] کا تقابلی مطالعہ شائع کیا ہے جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ معتدل سے اعتدال پسند Covid-19 والے بالغوں میں جو بڑھنے کے خطرے سے دوچار ہیں ان میں طبی بحالی کے لیے وقت کے لحاظ سے سابقہ ​​کوئی بھی بدتر نہیں ہے۔ تاہم، VV116 کے پہلے کلینیکل ٹرائل میں وزن کی تبدیلی کو مطالعہ کے اختتامی نقطہ کے طور پر استعمال کیا گیا، اور وبا کے تیزی سے ارتقاء کے ساتھ، واقعات کی متوقع تعداد کا مشاہدہ کرنا مشکل تھا۔ ان مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کسی نئی دوا کی طبی افادیت کا اندازہ کیسے لگایا جائے اور افادیت کی تشخیص کے معیار کے طور پر کون سے بنیادی نقطہ کو استعمال کیا جانا چاہیے، بیماری کے تیزی سے ارتقاء، خاص طور پر وزن کی تبدیلی کی شرح میں تیزی سے کمی کے معاملے میں کلینکل ریسرچ کے اہم مسائل بن گئے ہیں۔

Nematavir/Ritonavir EPIC-SR ٹرائل، جس نے 14 COVID-19 علامات لیے اور علامات کے حل کے وقت کو اختتامی نقطہ کے طور پر استعمال کیا، اس کے بھی منفی نتائج برآمد ہوئے۔ ہم تین مفروضے بنا سکتے ہیں: 1. افادیت کے معیار قابل اعتماد ہیں، جس کا مطلب ہے کہ نیمتاویر COVID-19 کی طبی علامات کو بہتر بنانے میں غیر موثر ہے۔ 2. ادویات موثر ہیں، لیکن افادیت کے معیارات ناقابل اعتبار ہیں۔ 3. افادیت کا معیار قابل اعتبار نہیں ہے، اور اس اشارے میں دوا بھی غیر موثر ہے۔

چونکہ چین کی آزادانہ طور پر اختراعی CoVID-19 اینٹی وائرل ادویات لیبارٹری سے کلینیکل ٹرائل کے مرحلے میں منتقل ہو رہی ہیں، ہمیں ایک اہم مسئلہ کا سامنا ہے - طبی افادیت کی تشخیص کے معیار کی کمی۔ یہ بات مشہور ہے کہ کلینیکل ٹرائل ڈیزائن کا ہر کلیدی پہلو درست ہے، اور کسی دوا کی افادیت کو ثابت کرنا ممکن ہے۔ ان منفی نتائج کے بارے میں سوچنے کا طریقہ اس بات کا تعین کرتا ہے کہ آیا چین کی آزاد جدید ادویات کامیاب ہو سکتی ہیں۔

اگر CoVID-19 کی علامات کے غائب ہونے کا وقت اینٹی SARS-CoV-2 ادویات کا جائزہ لینے کے لیے موزوں نقطہ نہیں ہے، تو اس کا مطلب یہ ہے کہ چین کی آزاد اختراعی دوائیں اپنی افادیت ثابت کرنے کے لیے صرف جانچ اور وزن کو کم کر سکتی ہیں، اور تحقیق اور ترقی کا یہ راستہ اس وبا کے تیزی سے مکمل ہونے کے بعد مکمل ہو جائے گا جب عالمی سطح پر انفیکشن اور ریوڑ میں مدافعتی نظام قائم ہو جائے گا۔ طبی تحقیقی اہداف کو ہلکے وزن کے ساتھ حاصل کرنے کی ونڈو کیونکہ بنیادی اختتامی نقطہ بند ہو رہا ہے۔

18 جنوری 2023 کو، کاو بن ایٹ ال کے ذریعہ سینوٹویر کے ذریعہ ہلکے اعتدال پسند ناول کورونویرس انفیکشن کے علاج کا مرحلہ 2-3 کلینیکل ٹرائل کیا گیا۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن (NEJM) میں شائع ہوا تھا [3]۔ ان کی تحقیق کلینکل ٹرائلز میں COVID-19 اینٹی وائرل ادویات کی افادیت کا جائزہ لینے کے معیار کی کمی پر قابو پانے کے بارے میں حکمت کو ظاہر کرتی ہے۔

یہ کلینیکل ٹرائل، clinicaltrials.gov پر 8 اگست 2021 (NCT05506176) پر رجسٹرڈ، ایک چینی مقامی اختراعی اینٹی COVID-19 دوا کا پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 3 کا پہلا کلینیکل ٹرائل ہے۔ اس مرحلے میں 2-3 ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل، شروع ہونے کے 3 دن کے اندر ہلکے سے اعتدال پسند COVID-19 والے مریضوں کو تصادفی طور پر 1:1 یا تو زبانی senotovir/ritonavir (750 mg/100 mg) کو روزانہ دو بار یا 5 دن کے لیے پلیسبو تفویض کیا گیا تھا۔ بنیادی افادیت کا اختتامی نقطہ 11 بنیادی علامات کے مستقل حل کا دورانیہ تھا، یعنی علامات کی بازیابی 2 دن تک بغیر کسی ردوبدل کے جاری رہی۔

اس مضمون سے، ہم ہلکی ہلکی بیماری کی "11 بنیادی علامات" کے لیے ایک نیا نقطہ تلاش کر سکتے ہیں۔ تفتیش کاروں نے EPIC-SR کلینیکل ٹرائل کی 14 COVID-19 علامات کا استعمال نہیں کیا، اور نہ ہی انہوں نے وزن کی منتقلی کو بنیادی نقطہ کے طور پر استعمال کیا۔

کل 1208 مریضوں کا اندراج کیا گیا تھا، جن میں سے 603 کو سینوٹویر ٹریٹمنٹ گروپ اور 605 کو پلیسبو ٹریٹمنٹ گروپ میں تفویض کیا گیا تھا۔ مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ MIT-1 کے مریضوں میں جنہوں نے شروع ہونے کے 72 گھنٹوں کے اندر منشیات کا علاج حاصل کیا، senotevir گروپ میں COVID-19 علامات کے حل کا دورانیہ پلیسبو گروپ (180.1 گھنٹے [95% CI, 162.1-201.6] بمقابلہ 216.0 گھنٹے، 9220٪ میڈیا؛ 928-40 گھنٹے کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا۔ فرق، −35.8 گھنٹے [95% CI، −60.1 سے −12.4]؛ P=0.006) اندراج کے 5 ویں دن، بیس لائن سے وائرل لوڈ میں کمی سینوٹویر گروپ میں پلیسبو گروپ کی نسبت زیادہ تھی (مطلب فرق [±SE]، −1.51±0.14 log10 کاپیاں /ml؛ 95% CI، −1.79 سے −1.24)۔ اس کے علاوہ، تمام ثانوی اختتامی نقطوں اور ذیلی گروپ آبادی کے تجزیے میں مطالعہ کے نتائج نے تجویز کیا کہ زینوٹیر COVID-19 کے مریضوں میں علامات کی مدت کو کم کر سکتا ہے۔ یہ نتائج پوری طرح سے اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ اس اشارے میں Cenotevir کا ایک اہم فائدہ ہے۔

اس مطالعہ کے بارے میں جو چیز بہت قیمتی ہے وہ یہ ہے کہ یہ افادیت کا جائزہ لینے کے لیے ایک نیا معیار اپناتا ہے۔ ہم مقالے کے منسلکہ سے دیکھ سکتے ہیں کہ مصنفین نے اس افادیت کے اختتامی نقطہ کی وشوسنییتا کو ظاہر کرنے کے لیے کافی وقت وقف کیا، بشمول 11 بنیادی علامات کے بار بار اقدامات کی مستقل مزاجی، اور 14 علامات کے ساتھ اس کا تعلق۔ کمزور آبادی، خاص طور پر وہ لوگ جو بنیادی طبی حالتوں میں ہیں اور جو موٹے ہیں، مطالعہ سے زیادہ فائدہ اٹھاتے ہیں۔ یہ بہت سے زاویوں سے مطالعہ کی وشوسنییتا کی تصدیق کرتا ہے، اور یہ بھی اشارہ کرتا ہے کہ Cenotevir تحقیقی قدر سے طبی قدر کی طرف منتقل ہو گیا ہے۔ اس مطالعے کے نتائج کا اجراء ہمیں بین الاقوامی سطح پر تسلیم شدہ مسائل کو تخلیقی طور پر حل کرنے میں چینی محققین کی کامیابی کو دیکھنے کی اجازت دیتا ہے۔ ہمارے ملک میں جدید ادویات کی ترقی کے ساتھ، ہمیں لامحالہ اسی طرح کے کلینیکل ٹرائل ڈیزائن کے مسائل کا سامنا کرنا پڑے گا جن کو مستقبل میں دور کرنے کی ضرورت ہے۔